白首乌

一、基原
 本品为萝摩科植物耳叶牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight的块根。
 
 图1  白首乌原植物
 (一)形态特征
 多年生缠绕草本。块根肉质,圆柱形或近球形,褐色。叶对生,具柄,戟形,长3~8 cm,宽2~6 cm,先端渐尖,基部心形,两面被短硬毛。聚伞花序伞状,腋生,具花10~20余朵,具长的总花梗;花萼裂片5,卵形或披针形;花冠白色或淡绿色,裂片5,披针形,长约5 mm,向下反折;副花冠淡黄色,肉质,5深裂,裂片刺刀状,内面中问有舌状片;花粉块每室1个,下垂。蓇葖果单生或双生,披针形,长8~10 cm;种子倒卵形,长约9 mm,顶端有白绢状种毛。花期6~7月,果期8~9月。
 蔓性半灌木,有乳汁。茎被微柔毛。叶对生,心形至广卵形,长、宽3~12 cm,下面被微毛。聚伞花序伞房状,有花达30朵,总梗长达10 cm;花萼5深裂;花冠白色,5深裂,裂片内面被微柔毛;副花冠裂片5.椭圆形,肉质;雄蕊5,花药顶端具1膜片;柱头圆锥形,顶部2裂,骨突果双生。种子顶端有白色绢质毛。
 根类圆柱形或长纺锤形,有时切成薄片,直径1.5~3.5 cm;表面淡黄棕色至灰棕色,有明显的纵皱纹及横长皮孔,栓皮可成片剥落。质坚硬,断面类白色,粉质。微有香气,味初甜后苦。
 首乌分为赤、白两个品种,中国白首乌的95%出产在江苏省,滨海沿海地区古为黄河故道,由黄河夹带的黄土高原沙土冲积而成,海岸又为侵蚀性地域,海、淡水系统壤,海洋性气候昼夜温差很大,生长白首乌得天独厚,适合种植白首乌的土地有20余万亩。当地农民种植首乌历史悠久,是中国唯一的首乌之乡。
 (二)本草考证
 白首乌是常用的补益中药,为传统中药首乌的正品之一,被历代医家视为养生防老的珍品,但是由于历史、地理及原植物鉴定方面的原因,中医临床应用何首乌的来源几乎均为寥科植物赤首乌(Polygonummult rum Thunb.)。白首乌和赤首乌的功效相似又各有所长,但目前赤首乌被《中国药典》作为常用中药,而白首乌由于良好的临床疗效,一直作为补益药在民间应用。近年来,各地医药工作者为了发掘祖国医药学遗产,对白首乌进行了一系列研究,为白首乌的临床应用提供了理论依据。历史上有多部本草着作记载了何首乌有赤、白之分。唐·李翱所着《何首乌录》,首次记载了何首乌的独特功效,并首次提出何首乌有雌雄两种,及雌雄并用的原则:气一有雌、雄,雄者苗色黄白,雌者黄赤。其生相远,夜则苗蔓相交,并指出“侯晴明日,兼雌雄采之”。
 宋初本草对何首乌多有一记载,官方的正式记载则始见于宋代的《开宝本草》:“首乌有赤、白两种,赤者雄,白者雌,春夏秋采其根,雌雄并用。”明·李时珍《bet36台湾备用》第一版(金陵版)的何首乌图上,醒目的标明了“雌”“雄”,以突出说明何首乌有赤白两种,并主张赤、白同用,赤、白同治,在《bet36台湾备用》收录的以白首乌为主的补益方中,常按赤、白各半的原则配伍,如七宝美髯月一,首乌丸等。明李中梓《医宗必读》称:“白者入气,赤者入血,赤白合用气血交培”。明《本草品汇精要》曰:“何首乌主瘴痈,消痈肿,疗头面风疮五痣此有二种,赤者为雄,白者为雌。根雌雄相兼。”明《本草蒙签》:“何首乌,味甘、苦、涩有雌雄两种,对长苗成藤。雌者淡白,雄者浅红。雌雄相兼,功验方获。”清《本草备要》:“何首乌苦坚骨,温肝肾,甘益血,涩收敛精气。添精益髓,养血祛风,强筋骨,有赤白两种夜则交藤,有阴阳交合之象。赤雄入血分,白雌入气分。”
 清《本草从新》:“何首乌苦坚骨,温补肝,甘益阴,涩收敛精气。强筋益髓,养血祛风,乌须发,强阳事,令人有子,为滋补良药··…有赤白两种,夜则交藤。”清《本草求真》:“何首乌诸书皆言滋水补肾。黑发轻身。备及赞赏与地黄功力相似。……以大如拳五瓣者良。有赤雄雌白二种。凡使赤白各半。”清《本经逢源》:“何首乌苦涩微温。其型大者佳。须赤白并用。白者属气分。赤者属血分。”
 清《得配本草》:“何首乌苦涩微温。入足厥阴少阴经血分。养血补肝,固精益肾,健筋骨,乌须发,除腹冷,祛肠风,疗久虐,止久痢,泻肝风,消凛病痈肿,治皮肤风痛。”
 清《本草述钩元》:“何首乌,春生苗,其蔓名交藤。雌雄共生。雄者茎色黄白,雌者黄赤。根有五楞。色分赤白,白雄赤雌也。味苦涩而甘。气微温。气足厥阴兼入足少阴。白者入气分,赤者入血分。”赤白并用的原则,有力的证明了白何首乌与赤何首乌一样,均从唐代开始在临床应用。古代本草所载的何首乌的补益功效,是赤白首乌的共同作用。晚清以来也有不少医家对何首乌的补益作用持争议态度。如明·倪朱汗漠提出:“何首乌前人称补益精血,种嗣延年,又不可尽信其说。”清·陈修园也争辩说:“试问涩滞如首乌,何以能滋?苦劣如首乌,何以能补?”这些可能正是由于他们所用的何首乌品种不统一,或是忽略了赤白并用和生制有别的原则。
 晚清之后,中医临床所用几乎均为赤首乌,白首乌则仅在民间用作补益药。1977年版《中国药典》(一部)曾收载白首乌,因多种原因,以后各版均未收载。但在多部中医药学着作中均有收录,且对功效药理方面有详细阐述,如《中药志》、《全国中草药汇编》、《中药大辞典》、《中华药海》、《中华本草》、《中国中药资源志要》等。
 (三)化学成分
 陈纪军等从耳叶牛皮消的块根中分离得到白首乌苷(cynauricuosides)A、B、C和隔山消苷(wilfosides)C2N、C1G、C3N、KIN,还从其总苷提取物中分离得到加加明(gagamine)、告达亭(caudatin)、开德苷元(kidjolanin)、萝摩苷元(metaplexigenin)。另外,张建烽等还分离得到了琥珀酸、壬二酸、wilforibiose、蔗糖、十六烷酸甘油酯、β-香树脂醇乙酸酯、白首乌二苯酮、奎乙酰苯、β-谷甾醇苷、胡萝卜苷,WangYQ等则分离得到了白首乌新苷(cynanauriculosides) I,II,张如松等分离得到白首乌新苷( cynanauriculosides)A、B。隔山牛皮消的块根中含有隔山消苷(wilfosides)C1N、C2N、C3N、C2G、C1G、C3G、D1N、K1N、M1N、F1N、W1N、W3N和G1G,其苷类的水解产物中还分离得到了wilforibiose以及本波苷元(penupogenin)、告达亭、开德苷元等。Jun LI等对戟叶牛皮消的块根进行了系统分离,得到牛皮消苷(bungeiside)A、B、C、D, 4-羟基苯乙酮、2, 4-二羟基苯乙酮、布卢门醇(blu-menol)A、左旋春日菊醇( leucanthemitol)、7-O-葡萄糖甘草苷元和胡萝卜苷。三种白首乌均含有多种营养成分,富含磷脂类成分、一定量的粗蛋白、粗脂肪、游离糖及淀粉等一般营养成分,尚富含多种维生素、氨基酸、无机盐及人体必须的微量元素。维生素中以B族维生素含量较高。
 (四)药理作用
 1.对免疫功能的作用 
 白首乌总甙能激活小鼠腹腔巨噬细胞,显着提高其吞噬消化功能,从而提高小鼠的非特异性免疫力;能显着提高巨噬细胞提呈抗原的能力,从而提高机体的特异性免疫作用;而对小鼠免疫器官的称重没有影响。
 2.抗衰老作用 
 白首乌对O3造成小鼠肺终末细支气管上皮脱落伴增生,肝损伤,胸腺、脾脏萎缩等类似衰老的变化皆有明显减轻作用。
 3.抗肿瘤作用 
 白首乌甾体总苷具有广谱抗肿瘤作用,对Hce-8693(人大肠癌细胞)、PC3(人前列腺癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、PAA4(人肺癌细胞)4种实体瘤细胞均有较强的体外细胞毒作用,且呈浓度依赖性。
 4.保肝作用 
 白首乌茎叶总黄酮能明显抑制肝损伤小鼠血清ALT和AST活性的升高,减轻增加的肝脏重量指数,显着抑制肝组织中MDA和NO含量的升高及SOD活性的下降。
 5.对心脏的作用 
 0.1%白首乌总磷脂的任氏液对离体蛙心有明显的强心作用。白首乌水溶性总甙具有抑制心肌收缩力的作用,它还有降低机体耗氧量、延长缺氧条件下小鼠生存时间的作用。
 6.降血脂作用 
 白首乌能显着降低血清胆固醇。白首乌总苷还有一定抗高脂、促动脉平滑肌细胞增生的作用,这可能对预防动脉粥样硬化斑块的形成有一定的意义。
 7.促进毛发生长作用 
 白首乌总磷脂外涂可促进家兔耳毛生长,增加毛干及毛孔的平均直径,并使其分布线右移和毛孔群间距离缩小。
二、产地
 耳叶牛皮消现已大面积种植,国内外均有应用,为白首乌主流品种,分布全国大部分省区,主要产于山东、江苏(栽培),江苏滨海县有300余年栽增历史。中国白首乌的95%出产在江苏省滨海县。当地农民种植首乌历史悠久,种植面积曾达3万亩,出产量1.5万吨以上,为全国之最,是中国唯一的首乌之乡。
三、栽培
 (一)选地整地
 移栽时选择弱酸性土壤,深耕耙平,施足有机肥起垅,垅高 20~30 cm 左右,垅底宽30 cm 左右。在垅上做穴移栽,随时浇水,待水全渗入土壤后封穴,土壤和空气干燥时浇水 2 次后封穴。移栽后 15 d 内需要保持土壤湿润,以利于提高成活率。用块根繁殖要选排水良好的沙壤土,栽前用腐熟的有机肥做基肥,选用中等大小(直径 1~1.5 cm,长 6 cm 左右)的根块种植,覆土 3 cm,压实。种植时间一般在 4 月中旬,栽后可以覆盖地膜提早萌发,延长其生育期。
 (二)繁殖方法
 白首乌繁殖方式较多,有育苗移栽和块根繁殖的方法。一般生产中采用育苗移栽的方式。育苗时间一般在 4 月中旬开始,5 月初结束,如果气温较低,可以育苗后用小拱棚保温保湿。育苗时要在畦中要撒施灭菌剂。将畦耙平浇水,按 10~15g·m-2种子用量撒播,然后覆盖 2.0 cm 厚土层。如温度较低,需用小拱棚保护,如温度高可露天直接播种。7~10 天后浇透水一次,保证幼苗成活率,15~20 d 苗齐后再经过 10~20 d 炼苗,幼苗长出 2~4 片真叶时可以起苗移栽。
 另外还可以采用大田直播进行繁殖,在 4 月下旬,将种子播种至大田,但是这种繁殖方式出苗率比较低。
 (三)田间管理
 白首乌定植 20 d 后,茎蔓生长迅速,需要攀缘生长时搭”人”字行架,架高 1.5~2 m,以促进通风透光,可增产 10~20%。在生长前期,幼苗生长较慢,杂草生长相对较快,需要及时除草。在移栽初期浇水较多和雨量较多的时期,土壤表层容易板结,需要及时进行中耕。在除草和松土时要注意避免伤害到根和茎基部。白首乌花期在 6~8 月,果期 7~11 月,茎枝节腋生出许多伞状花序和果实,到11月种子才成熟,这期间生殖生长一直是植株的生长中心,造成了对营养的大量耗费。所以,对不需留种的植株在花蕾形成前期及时将其摘除,停止养分向花和果实的输送,增加地下块根的积累。
 白首乌喜通风和充足的阳光,及时将茎基部老叶摘除有利于提高群体的通风透光条件,从而提高产量。白首乌耐旱怕涝,对水分较敏感,所以在土壤墒情较好的情况下尽量少灌水,主要灌水时期在幼苗移栽后至开始攀缘生长阶段。在全生育期控制相对湿度在 50~90%之间,涝时要注意及时排涝。施肥采用氮、磷、钾肥相结合,农家肥与化肥相结合的原则。施肥只要在三个时期,第一次一般在 6 月中上旬苗出齐以后,追施尿素 150kg·hm-2;第二次在 7 月中下旬,当茎蔓长到 6~7 节时,施用 10000 kg·hm-2有机肥,以促进茎叶生长;然后在 8 月中旬块根将要进入快速膨大时期时适量施用一次磷钾肥。以促进有机物质向块根的运输。白首乌的病害主要是幼苗时期的立枯病和雨季的褐斑病。立枯病的防治方法是:在育苗时,向畦中撒入多菌灵,施用量是 40kg·hm-2。在幼苗时,喷洒 1~3 次 1:500 比例的百菌清水溶液,用量为 750g·hm-2,或者喷洒 1:500 的多菌灵水溶液,用量为 900g·hm-2。白首乌主要虫害有红蝽、金龟子、黄蚜。蚜虫的防治方法是喷洒 1:800~1000比例的氧化乐果水溶液。其它害虫的防治方法是喷洒 1:800 比例的氯氰聚酯。也可以人工捕捉,红蝽为群居类害虫,可以在盆中放入洗衣粉溶液,用手拍打有虫枝条,虫落入盆中后将虫埋入深土。
 (四)病虫害及其防治
 1.叶点霉斑病
 来源:叶点霉属引起,属腔孢纲球腔菌目真菌,分生孢子器球形或锥瓶形,深褐色,有孔口,分生孢子卵圆形,单孢。
 主要症状:在叶表面生成深褐色、暗紫色圆形病斑,严重者最终出现叶片穿孔,影响植株光合作用。主要发生于夏秋季多雨时期。
 综合防治:
 栽培管理:改善通风条件,雨季做好排水工作;多施腐熟有机肥,注意N、P、K的平衡施用,避免高氮肥,培养健壮植株,增强抗病能力,及时收集病叶,集中烧毁。
 药剂防治:发病初期喷洒25%多菌灵可湿性粉剂600倍液或1:1:160倍式波尔多液;也可喷施65%代森锌可湿性粉剂400一600倍液或70%甲基托布津可湿性粉剂1000一2000倍液(也可二者混用),喷药的适宜时期也是在发病前夕或初期进行为好,用药间隔时间因病害程度及气候条件而定,强风过后,更应注意喷药保护,发现虫害及时防除,以减少伤口,防止病害发生。
 2.根腐病
 来源:由镰孢霉属的尖镰孢和腐皮镰孢侵染根部所致。一般7月以后开始发生,7一9月高温高湿期发病较重。
 主要症状:根茎及块根变黑褐色腐烂。
 综合防治:
 农业防治:及时拔除病株根,烧毁,并以石灰消毒病穴;雨后及时排水,常松土,增强上壤通透性;低洼地宜起垄或高畦栽培:忌连作。
 药剂防治:50%多菌灵1000倍浇灌,或50%甲基托布津可湿性粉剂500倍液灌根。播种前,种子消毒,种子可用种子重量0.3%的退菌特或种子重量0.1%的粉锈宁拌种,或用80%的402抗菌剂乳油2000倍液浸种5h;苗床土壤消毒,每平方米用50%多菌灵1.59撒于地表翻入土中,收效良好,月一可兼治碎倒病、立枯病。
 3.根结线虫病
 来源:由异皮科南方根结线虫侵染根部引起。一般在上温25 ℃左右,含水分40%左右,砂壤土且天气干旱少雨时,易发线虫病。
 主要症状:主根、侧根和须根上生成大小不等的瘤状虫瘤,侧根和须根最易受害。重病株根瘤极多,地上部分生长不良,叶萎黄,剖视瘤内部可见许多椭圆形虫卵或白色小梨状物(雌线虫)。
 综合防治:
 农业防治:清除病残体,集中烧毁;深耕改土,把耕作层线虫翻入土壤深层;实行水旱轮作;或利用高温杀死线虫,即在夏季5一7月份铺盖塑膜压实,使土壤5一10 cm处地温上升至40一60 ℃,保持10一15天。有条件的地方可实行轮作。
 药剂防治:用3%米乐尔1.5一2 kg/亩,加细土 50 kg,穴施或沟施,该药剂不影响植株生长。或用90%敌百虫1.5 kg/亩,加细土 50 kg,穴施或沟施。此为种前预防措施,收获前不用此法。可在切除病根或拔除病株后,在病穴处撒上石灰粉,覆土压实,防止蔓延。
 其它方法:可用低毒杀菌剂多氧霉素或抗霉菌100一 150 PPm药液在植株发病初期灌根防治。
 4.蚜虫
 来源:主要为黄蚜。
 主要症状:成蚜和若蚜在叶背面、嫩茎和幼果上吸食汁液,使叶片、嫩茎卷缩,幼果变形。幼苗受害后生长停滞,甚至萎蔫枯死。
 综合防治:
 农业防治:清除田间残株、杂草,以减少虫源。
 药剂防治:每亩使用50%抗蚜威可湿性粉剂巧20 g,加水40一 60 kg喷雾。该药剂对蚜虫天敌瓢虫、草岭、蚜茧蜂等无害,对传粉昆虫蜜蜂亦较为安全,是综合防治中较为理想的方法。
 生物防治:释放天敌七星瓢虫等。
 物理防治:黄色胶粘板诱捕法。
 其它方法:烟草水(1:30一1:40)喷撒。
 5.红蜘蛛
 来源:蛛形纲、蚌瞒目、叶瞒科红蜘蛛,又名棉红蜘蛛Tetranychu letariusLin.。分布广泛,食性杂,可危害包括泰山白首乌在内的110多种植物。
 主要症状:虫体很小,不到 1 mm,圆形或卵圆形,桔黄色或红褐色,由于体小不易发现,一旦发现其危害时,往往受害已是比较重了。这种虫子危害方式是以口器刺入叶片内吮吸汁液,使叶绿素受到破坏,叶片呈现灰黄点或斑块,叶片桔黄、脱落,甚至落光。
 综合防治:
 人工防治:在越冬卵孵化前刮树皮并集中烧毁,刮皮后在树干涂白(石灰水)杀死大部分越冬卵。
 农业防治:根据红蜘蛛越冬卵孵化规律和孵化后首先在杂草上取食繁殖的习性,早春进行翻地,清除地面杂草,保持越冬卵孵化期间田间没有杂草,使红蜘蛛因找不到食物而死亡。
 生物防治:红蜘蛛的种类很多,据调查主要有中华草岭、食瞒瓢虫和捕食瞒类等,其中尤以中华草岭种群数量较多,对红蜘蛛的捕食量较大,保护和增加天敌数量可增强其对红蜘蛛种群的控制作用。
四、采收与产地加工
 (一)采收期
 4~5月或10~11月菜块根,晒干。早春幼苗未萌发前,或11月采收,以早春采收最好。采收时,不要损伤块根。挖出后洗净泥土,除去残茎和须根,晒干,或切片晒干。
 (二)产地加工
 白首乌可以加工成白首乌粉。白首乌粉,以首乌块根为原料,经清洗、去皮、去杂、粉碎、过筛、粉乳沉淀、分离、烘干等工序制作而成。产品呈粉状,洁白带光泽。
五、质量评价
 (一)白首乌二苯酮的测定
 1.仪器与试药
 (1)仪器 Waters22695型高效液相色谱仪(四元泵系统,自动进样、在线脱气系统,996二极管矩阵检测器、Empower色谱工作站)、Millipore Milli2Q纯水器、Mettler万分之一及十万分之一电子天平。苯酮对照品(江苏省中国科学院植物研究所药用植物研究开发中心提供)。
 2.实验方法与结果
 (1)色谱条件 分析柱:Alltima C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇210 mmol/L醋酸溶液(22∶78);流速:1.0 mL/min;检测波长:280 nm;柱温:35℃;在此色谱条件下,白首乌二苯酮与相邻峰之间达到基线分离,理论板数按白首乌二苯酮峰计算达5000。对照品、样品高效液相色谱图,见图1。

    在此分离条件下,利用二极管矩阵检测器的特点,绘出了对照品HPLC色谱图中白首乌二苯酮峰的UV图谱与样品HPLC色谱图中白首乌二苯酮峰的UV图谱见图2,两者一致,说明样品中白首乌二苯酮与其它成分分离很好。

 (2)溶液制备 对照品溶液精密称取白首乌二苯酮对照品适量,加甲醇制成浓度为41.2 μg/mL的白首乌二苯酮溶液。供试品溶液:取本品粉末(过40目筛)约5 g,精密称定,加入甲醇50 mL,称重,浸泡4 h,超声60 min,放冷,用甲醇补足重量,滤过,弃去初滤液,续滤液精滤(滤膜孔径为0.45 μm)即得供试品溶液。
 (3)线性范围考察 精密吸取白首乌二苯酮对照品溶液1.0、5.0、10.0、20.0、30.0、40.0 μL,分别注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定其峰面积,得回归方程为:Y=-6.636×103+3.162×106X,r=0.999 97。线性范围0.041 2~1.648 μg。
 (4)精密度试验 精密吸取对照品溶液10 μL,连续进样6次,峰面积的RSD为0.63%。
 (5)重复性试验 取药材样品5份,精密称定,按“供试品溶液”项下方法操作,测得白首乌二苯酮平均含量为0.073 3 mg/g,RSD为1.62%。
 (6)加样回收率试验 取药材(白首乌二苯酮含量测定结果为:0.073 3 mg/g)粉末1.5 g,精密称定,加白首乌二苯酮对照品溶液2.5 mL,按“供试品溶液”项下方法制成所需供试品溶液,测得平均回收率99.46%,RSD为1.61%。
 (7)样品测定 二批药材,产自江苏滨海。按“供试品溶液”项下方法,制备对照品溶液与供试品溶液。分别精密吸取上述2种溶液各20 μL,注入液相色谱仪,按上述高效液相色谱条件进行测定。二批药材中白首乌二苯酮的含量分别为0.0733 mg/g、0.0995 mg/g。
 (二)白首乌元素分析
 1.仪器
 原子吸收分光光度计,型号SpectrAA 640,美国瓦里安公司;双道原子荧光计,型号AFS2230a,北京万拓仪器公司;等离子体发射光谱仪,型号At2omScan Advantage,美国热电公司。
 2.供试品制备 
 取1 g样品,加入10 mL硝酸,放置30 min,在80℃预消化1 h,微波消解(5 atm2100 s、10 atm240 s、15 atm240 s、20 atm2300 s),在消解液中加入5 mL超纯水,在80℃赶酸2 h,然后将样液定容至50 mL,待测。
 3.样品测定
表2 白首乌各元素测定结果(mg/kg)
Tab.2 Results of elements determined in Baishouwu (g·kg-1)
元素 白首乌1 白首乌2
铅 0.04 0.05
镉 0.01 0.01
银 <0.01 <0.01
汞 <0.01 <0.01
硒 <0.05 0.05
锡 <0.05 <0.05
砷 <0.05 <0.05
硫 1240 930
硼 9.26 8.67
铍 <0.2 <0.2
铋 <1 <1
磷 1960 1556

 <1 <1
钡 2.1 1.7
钴 <0.2 <0.2
锂 0.07 0.06
镍 0.63 0.55
锶 9.05 10.16
钙 852 694
钾 6063 3511
镁 1201 1087
钠 378 648
铝 10.96 22.11
铬 1.30 1.09
铜 5.90 3.83
铁 33.33 30.77
锰 5.03 3.24
锌 11.60 9.97

参考文献
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