浙贝母

一、基原
 浙贝母为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎。
 (一)形态特征
 浙贝母株高30~80 cm,地下鳞茎近球形或扁球形,由2~3个肥厚的鳞茎合抱而成,须根,地上茎一般有2~3个,直立,呈圆柱形,绿色,有时稍带紫色,蒴果短圆柱形,具有3丛棱翅,枝翅宽6~8 mm,种子多为偏平,瓜子形,边缘有翅。

图1  浙贝母
 (二)本草考证
 贝母在我国应用于研究己有两千余年的历史,贝母首载于秦汉时期《神农本草经》,列为中品,谓“气味辛、平、无毒。主伤寒烦热。淋沥邪气,喉痹、乳难、金创、风痉。一名空草。”但尚志钧等通过考察,则认为该书所载贝母应是葫芦科土贝母。而汉末《名医别录》才是最早收载百合科贝母属植物入药的文献,“贝母,味苦,微寒,无毒。主治腹中结实,心下满,洗洗恶风寒,目眩项直,咳嗽上气,止烦热渴,出汗,安五脏,利筋骨。”其入药品种是浙贝母和和土贝母两种。
 贝母入药用,最早见载于春秋战国时期的《万物》:“贝母已寒热也”。《本草经集注》亦记载:“今出近道,形似聚贝子,故名贝母,断谷服之不饥。”唐·显庆四年(657年)苏敬着《新修本草》记载:“贝母,其叶如大蒜,四月蒜熟时采,良……出润州、荆州、襄州者最佳。江南诸州亦有”。其中润州即今江苏镇江,与产江南者皆指浙贝母。
 明·倪朱谟撰《本草汇言》云:“贝母,开郁、下气、化痰之药也。润肺消痰,止咳定喘,则虚劳火结之证,……必以川者为妙。若解痈毒,破症结,消实痰,敷恶疮,又以土者为佳。然川者味淡性优,土者味若性劣,二者以区分用。”此处,倪朱谟将浙江本地产的贝母称“土者”,四川产的称“川者”。至此,川、浙贝始以产地冠名划分开来。
 此之前贝母不分种,至明·万历一十四年(1596年)《bet36台湾备用》仍总称贝母。18世纪五十年代,世界着名的瑞典分类学家林奈将贝母属以“FritillariaL.”命名于《植物种志》与《植物属志》中。到清·乾隆三十年(1765年)赵学敏着《bet36台湾备用拾遗》:“浙贝出象山,俗称象贝母,皮糙味苦,独颗无瓣,顶圆心斜……”。又引叶暗斋云:“宁波象山所出贝母,亦分两瓣。味苦而不甜,其顶平而不尖,不能如川贝之象荷花蕊也。象贝苦寒解毒。利痰开宣肺气。儿肺家挟风火有痰者宜此。”以上所述,川贝、浙贝之形态与现代所用川贝、浙贝完全一样。至此,川贝与浙贝明确分开。
 浙贝母的整个历史演进过程可概括为从初期同名异物逐渐演变为单一类群的植物,继而又根据功效分为川贝母、浙贝母。
 (三)化学成分
 浙贝母化学成分的研究始于1923年,我国贝母属化学成分的研究也是这时开始的。当时袁淑范等从浙贝母中提到一种白色针晶,熔点268℃。发现它与Fragner自德国产的Fritillaria imperialis Linn.中得到的帝贝灵(imperialine)G35H60O4N不同,后经纯化证明为1种生物碱。此后化学工作者又分出了几种生物碱。朱子清等自1932年开始研究贝母碱的骨架,通过20多年的工作,了贝母碱和藜芦碱的关系,确定了贝母碱的骨架。到60年代末,从浙贝母中共分得10来种生物碱,但限于当时技术条件,仅确定了贝母甲素(peimine)、贝母乙素(peiminine)和贝母辛(peimissine)等的结构。70年代国内外学者对贝母属其他植物的生物碱进行了许多研究,但在浙贝母上却没有什么新发现。80年代从浙贝母中又分出isopeiminine,贝母乙素的两个异构体和贝母甲素、乙素的氮氧化物,以及有Δ5(6)结构的西藜芦碱类生物碱。这些生物碱的D/E和E/F环均为反式。另外,还分离出3种茄碱类生物碱。90年代又从浙贝母中分离出1种新生物碱-浙贝宁(zhebinine),经鉴定为浙贝甲素27-CH3的差向异构体。还分离出了浙贝素(zhbeiresinol)、丁香脂素(syringaresinol),2,5-二甲基苯酯(2,5-dimethoxy-1,4-benzoqnimone)和β-谷甾醇等。
 (四)药理作用
 1.镇咳、袪痰、松弛平滑肌
 (1)镇咳作用
 早在1985年,钱伯初等人对小鼠用氨水引咳、毛刺激麻醉豚鼠气管引咳和电刺激麻醉猫喉上神经引咳等方法,证实灌胃或皮下注射4 mg/kg浙贝甲素(peimine,verticine)或浙贝乙素(peiminine,verticinone)都有镇咳作用。电刺激麻醉猫喉上神经法研究发现,腹腔注射浙贝母醇提物4 g生药/kg能明显降低咳嗽强度,减少咳嗽次数,但作用不如川贝母和皖贝母。而小鼠二氧化硫引咳实验却表明浙贝母的镇咳作用略强于川贝母。
 (2)祛痰作用
 给大鼠以灌胃形式给予浙贝母醇提物15 g生药/kg,使其气管内分泌液明显增加,但作用不如川贝母和皖贝母;而小鼠酚红法实验表明浙贝母祛痰作用略强于川贝母。
 (3)松弛气管平滑肌作用
 早先报道,浙贝母醇提物有松弛离体豚鼠气管平滑肌作用,其所含的浙贝甲素能明显加快兔和猫离体肺灌流液流出速度。最近有人报道,浙贝甲素和浙贝乙素对卡巴胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩有明显抑制作用,在0.1、1、10 μmol/L浓度均能浓度依赖性地使卡巴胆碱的量效曲线右移,提示浙贝母很可能是通过作用于气管壁M受体舒张气管。支持以往两种生物碱具有阿托品样M受体阻滞作用(如扩瞳、抑制唾液腺分泌)的观点。
 2.镇痛抗炎
 以灌胃形式给予小鼠浙贝母75%乙醇提取物2.4 g生药/kg,显示较强镇痛作用,能使乙酸引起的扭体反应次数减少67.3%,使热痛刺激甩尾反应的3 h痛阈平均提高28.5%。浙贝甲素和浙贝乙素是浙贝母的镇痛有效成分。
 连续3 d以灌胃形式给予浙贝母75%乙醇提取物0.8 g生药/kg和2.4 g生药/kg,都有显着的抗炎作用,对二甲苯所致的小鼠耳肿厚度的4 h平均抑制率分别为27.7%和25.9%,对角叉菜胶所致的小鼠足跖肿胀厚度的4 h平均抑制率分别为17.4%和22.7%,其中2.4 g生药/kg组的抗炎作用持续6 h以上,对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制率分别为40.0%和41.5%。
 3.降压、活血化瘀
 有报道给狗(5~10 mg/kg)、猫(1~3 mg/kg)、兔(10 mg/kg)静脉注射较大剂量的浙贝甲素都可以起到降压作用。韩国学者最近报道浙贝甲素、浙贝乙素和贝母新碱(peimisine)具有血管紧张素转换酶抑制活性,半数抑制浓度(IC50)分别为312.8 μM、165.0 μM和526.5 μM,但活性远远低于临床用降压药卡托普利(IC50为20 nM)。给大鼠以灌胃形式给予浙贝母水煎剂2 g生药/kg,14 d,并不影响心率、平均动脉压、左室内压(LVSP)和左室压最大上升及下降速率(±dp/dtmax),即不影响心肌收缩力,但能明显削弱附子水煎剂增强心肌收缩力,支持中医的附子与贝母相反的观点。
 给大鼠以灌胃形式给予浙贝母水煎剂5 g生药/kg,给药7 d,在低切变率时明显降低全血黏度,抑制红细胞聚集指数,提高红细胞变形能力,但在高切变率时明显增加全血黏度。给大鼠以灌胃形式给予浙贝母75%乙醇提取物0.48 g生药/kg和1.60 g生药/kg,给药3 d,能轻度延长电刺激颈动脉血栓形成时间,延长率分别为24.6%和33.5%,也轻度延长凝血时间和部分凝血活酶时间,显示出中药化痰药具有一定的活血化瘀作用,支持中医“痰瘀同源”、“痰瘀同治”的学说。
 4.溶石、抗溃疡、止泻
 十二指肠内注射浙贝母75%乙醇提取物0.48 g生药/kg和1.60 g生药/kg,对麻醉大鼠胆汁分泌无影响。但体外实验发现,10 g生药/100 mL浓度的浙贝母水煎剂,对以胆固醇为主的人胆结石有溶石作用。
 给小鼠以灌胃形式给予浙贝母75%乙醇提取物0.8 g生药/kg和2.4 g生药/kg,具有显着抗胃溃疡形成作用:对水浸应激性溃疡形成的抑制率分别为47.4%和70.2%;对盐酸性溃疡形成的抑制率分别为34.0%和50.9%;对吲哚美辛-乙醇性溃疡形成的抑制率分别为27.2%和39.3%。这项研究表明,将浙贝母在乌贝散中的作用仅仅理解为是以矫正乌贼骨引起便秘的观点是不妥当的。浙贝母本身具有的抗溃疡和镇痛作用,在乌贝散治疗胃、十二指肠溃疡中的作用不应被忽视,也许在其中可能起主导地位。
 浙贝母具有抗腹泻作用。浙贝母75%乙醇提取物对蓖麻油所致的小肠性腹泻和番泻叶所致的大肠性腹泻都有明显减少腹泻次数的作用,其中对蓖麻油所致的小肠性腹泻作用更强。0.8 g生药/kg组和2.4 g生药/kg组的4 h腹泻次数减少率均约为63%,抗腹泻作用持续8 h以上;但抗番泻叶致大肠性腹泻的作用较弱, 4 h腹泻次数减少率分别为24.2%和29.7%,且2.4 g生药/kg组的抗腹泻作用持续时间也仅为4 h。由于浙贝母75%乙醇提取物不明显影响小鼠墨汁胃肠推进运动,而有人报道,浙贝甲素增强兔小肠蠕动和收缩幅度,因此不能用抑制肠运动机制来解释浙贝母的抗腹泻作用。有人在研究炎症与腹泻的关系时,曾提出了一个新观点,即“炎症介质是一类致泻性自体活性物质,临床所见的大多数腹泻性疾病(包括感染性和非感染性)和泻药都是由于致病因子使肠道发生炎症,释放出各种炎症介质所致。因此药物可以通过抗炎,如抑制炎症的发生、发展或炎症介质的合成、释放或对抗炎症介质的泻下作用产生止泻效果”,所以抗炎是浙贝母抗腹泻的作用机制。
 5.抗菌
 浙贝母水提物和醇提物对6株幽门螺杆菌有抑制作用,最低抑菌浓度(MIC)都约为60 μg/mL。可是浙贝甲素和浙贝乙素抗菌作用很弱,浙贝甲素对卡他球菌、金葡菌、大肠杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌的MIC均为2 mg/mL,而浙贝乙素对前两种细菌的MIC也为2 mg/mL,对后两种细菌的MIC则>2 mg/mL。0.1 mg/mL的浙贝甲素对真菌啤酒酵母突变型GL7和威克海姆原藻的抑制率分别为27.4%和29.6%,而浙贝乙素则分别为25.9%和17.9%。
 李仝等发现,浙贝甲素通过抑制细菌细胞膜上主动外排泵,增加耐药金葡菌内抗生素的蓄积,发挥逆转细菌耐药作用。他们还在60例经细菌学证实的耐环丙沙星金葡菌感染的慢性支气管炎急性发作病人中进行了验证。60例病人均静脉滴注环丙沙星200 mg,bid,其中30例加服浙贝母(散剂)15 g,bid。治疗4 wk后加服浙贝母组和对照组的临床综合控显率分别为83.3%(25/30)和53.3%(16/30),P<0.01;其中,止咳控显率分别为80.0%(24/30)和46.7%(14/30),P<0.05;祛痰控显率分别为85.2%(23/27)和37.5%(9/24),P<0.01;肺部哮鸣音控显率分别为86.7% (26/30)和40.0% (12/30),P<0.01;退热时间分别为26±18 h和48±22 h,P<0.05;细菌清除率分别为80.0%(24/30)和36.7%(11/30),P<0.05;外周血白细胞数和补体C3、C4含量降低程度都较对照组更明显。因此可以认为,浙贝母是有效的细菌耐药逆转剂。
 6.抗肿瘤
 用溴化3-(4,5-二甲噻唑-2-)-2,5-二苯四唑(MTT)法和台盼蓝染料排除法测得浙贝乙素抑制3种人骨髓性白血病细胞系(HL-60,NB4,U937)增殖, IC50分别为7.5 μM、15.2 μM和17.4 μM,但不引起细胞死亡,而异浙贝甲素(isoverticine)无此活性。浙贝乙素浓度依赖性和时间依赖性地增加3种白血病细胞的氮蓝四唑(NBT)阳性细胞数并诱导HL-60细胞骨髓单核细胞分化抗原(CD11b)表达,但不影响单核细胞/巨嗜细胞抗原(CD14)表达。对白血病细胞表现出抑制增殖和诱导分化成成熟细胞作用,与全反式维A酸合用,对促进HL-60细胞分化显示出协同作用。
 当浙贝母水提物剂量增至1.60 g/kg(灌胃形式)时明显抑制小鼠移植Lewis肺癌增重,抑瘤率为22.4%,明显降低荷瘤小鼠的胸腺脏/体比。附子水提物0.80 g/kg(灌胃形式)也具有上述这两个作用,但两药此剂量联用则上述作用均消失,显示出相互拮抗作用。上述实验还发现两药都能抑制肺癌转移灶数目,但联用时对抑制癌转移产生相加作用。浓度达到75 mg/mL时浙贝母水提物才显着提高LM2癌细胞凋亡率,但与附子水提物联用,浙贝母则拮抗附子促进LM2细胞凋亡。
 浙贝甲素在体外能抑制急性白血病细胞膜P糖蛋白高表达,增加癌细胞内抗癌药物浓度而逆转白血病细胞多药耐药活性。将浙贝母作为多药耐药逆转剂试用于临床,发现多药耐药急性白血病病人在常规化疗前连续3 d口服浙贝母(散剂)15 g,bid,20例病人药后耐药的P糖蛋白(P170)表达阳性细胞率为(7.2±2.2)%,较治疗前的(21.9±4.1)%明显下降,而10例不服浙贝母的常规化疗对照病人则无变化。浙贝母组病人骨髓原始细胞百分比从治疗前的(79±4)%显着下降至治疗后的(26±5)%,其下降程度明显高于对照组。浙贝母组病人临床缓解率为55%(11/20),对照组则为20%(2/10)。浙贝母通过逆转P170的高表达,恢复多药耐药急性白血病病人对化疗的敏感性,从而提高化疗的临床疗效。
二、产地
 江苏大丰、南通、海门、如东等地。
三、栽培
 (一)生物学特性
 1.温度
 浙贝母喜温凉气候,稍耐寒。-3 ℃时植株会受冻害,30 ℃上则茎叶枯萎。鳞茎在地下5 cm处日均温度10~25 ℃时正常生长膨大,根生长温度在7~25 ℃,茎叶生长发育温度在4~30 ℃,6~28 ℃时正常开花生长。
 2.光照
 浙贝母生长期间要求日照充足,最好选择背风向阳地块。遮阳或日照不足,鳞茎产量下降。
 3.湿度
 浙贝母喜湿润气候,一般以土壤含水量20%~25%最好。在生长期中,9~10月栽种时需水量较小,翌年出苗至枯萎前需水量较多,既忌干旱又怕涝。
 4.土壤
 浙贝母对土壤的要求较严格,以土层深厚(40~50 cm以上)、疏松肥沃、阳光充足、排水良好的带沙质轻粘土为宜。据经验,挖起以成团、抛下能散开的最好。
 (二)栽培技术
 1.良种类型
 (1)狭叶浙贝 
 株高30~70 cm。茎直立,中空,主茎杆邻侧的二杆多(每株二杆数约3.2根),低于或高于主杆。全株光滑无毛。叶狭披针形至线形,无柄,自下而上宽度渐窄,下部叶对生或互生,中部叶多3~5枚轮生,上部叶互生,中、上部叶叶尖卷曲状。每株有花1至数朵,总状排列。花钟状,下垂,花被片6枚,内外轮相似,雄蕊6,子房3室,柱头3裂,蒴果不正卵圆形,具6棱,种子多数,扁平,边缘有翅。播种至采收天数为230 d左右,花期3~4月,果期4~5月。鳞茎扁球形,直径2~6 cm,鳞叶2枚,稀3枚,肥厚,呈元宝形,互相对合,鳞茎表皮黄白色,底部凹陷。
 (2)多籽种 
 株型较狭叶贝小,主茎邻侧的二杆多,低于主茎,每株二杆数约5~6根。增殖率较大,为1∶3~1∶4。鳞茎多呈不正扁球形,表皮乳白色。其余性状与狭叶浙贝相似。
 (3)宽叶浙贝 
 叶片较宽,主茎邻侧的二杆较少,高度远低于主杆,鳞茎表皮乳白色或奶黄色,鳞叶多2枚,抱合较狭叶种紧。该品种出苗迟,地上植株始枯较迟。其余性状与狭叶浙贝相似。
 2.选地整地
 (1)选地 
 选择质地疏松肥沃,排水良好,微酸性或近中性的沙质轻壤土种植,如土壤过酸,应适当施石灰进行改良后种植。繁种田应注意选择土壤透水性好的地块。
 (2)整地 
 深翻土地25~30 cm,碎土耙平,作龟背形畦。畦宽100~120 cm,沟宽20~25 cm,沟深20~25 cm。
 3.繁殖方法
 鳞茎繁种技术。
 (1)鳞茎选择
 选用无病虫害、无损伤、鳞瓣抱合紧密、具有两个饱满芽为好。
 (2)栽植时期
 当气温降到22~27℃时就可栽种,一般以9月中旬~10月中下旬播种较好。太迟栽种,影响根系生长发育不良,植株矮小,二杆发育差,引起减产。
 (3)栽植方法
 按20 cm间距在畦上开横沟,沟深据种子田和商品田及鳞茎大小确定,种子田深10~12 cm,商品田深5~8 cm;种鳞茎大的,应适当深些,反之可浅些。
 (4)栽植密度
 种子田密度一般20×16 cm,亩栽1.5~1.6万株。商品田据种鳞茎大小而定,如种鳞茎直径5 cm以上,一般间距23×20 cm,亩栽1.2~1.3万株;种鳞茎直径4~3 cm,一般间距20×15 cm,亩栽1.2~1.7万株;种鳞茎直径3 cm以下,一般间距18×13 cm,亩栽2万株以上;其它碎鳞茎片,条播,适当摆匀即可。鳞茎芽朝上,靠畦边缘略深些,以免雨水浇灌种茎裸露。开第二行沟时用土盖好第一行沟,依次开一行栽一行盖一行。在畦面加盖稻草或其他柴草保温、保湿,保持土壤疏松。注意在12月底未出苗前要将稻草烧毁。
 4.田间管理
 (1)施肥
 ①原则 
 按照NY/T496-2002规定执行。使用的肥料应是农业行政主管部门已登记的肥料,禁止使用含有毒、有害物质的垃圾和污泥。提倡使用经无害化处理的腐熟农家有机肥和商品有机肥,限量使用化肥,氮磷钾及微量元素肥料合理搭配。繁种田少施或不施化肥。
 ②基肥 
 翻地时施入充分腐熟栏肥22.5~30 t·hm-2。
 ③种肥 
 下种时施钙镁磷肥500~600 kg·hm-2+焦泥灰7 500 kg·hm-2,钙镁磷肥量视土壤肥力而定。
 ④腊肥 
 12月中下旬施腐熟栏肥22.5~30 t·hm-2,稀薄腐熟人粪尿15 t·hm-2或三元复合肥(15∶15∶15) 300 kg·hm-2。方法:将腐熟人粪尿或三元复合肥施入畦面,再摊栏肥于其上。
 ⑤苗肥
 齐苗后,即施10%~15%浓度腐熟人粪尿7.5~11.25 t·hm-2或三元复合肥(15∶15∶15) 100 kg·hm-2。间隔10~15 d,再施1次。第1次苗肥施后2~3 d施草木灰1.5 t·hm-2或硫酸钾80 kg·hm-2。
 ⑥花肥 
 现蕾时施尿素75 kg·hm-2,硫酸钾80 kg·hm-2。摘花以后,视苗的长势和土壤肥力施肥,施稀薄人粪尿15~22.5 t·hm-2或三元复合肥(15∶15∶15)150 kg·hm-2,生长茂盛的应少施氮肥。生长后期视长势用磷酸二氢钾1.5 kg·hm-2,兑水浓度0.2%溶液根外追肥。
 (2)水分管理 
 浙贝母出苗前及出苗期土壤可略干些,盛长期需水量较大,如遇长期干旱天气,应适当灌水。雨后及时排除积水,做到雨停田间无积水。
 (3)中耕除草 
 在浙贝母出土前或植株生长前期,结合施肥进行中耕除草,中耕宜浅。植株封行后选晴天露水干后进行人工拔草。
 (4)摘花打顶 
 在植株有2~3朵花开放时选晴天露水干后摘花,将花连同顶端花梢一并摘除。
 5.种鳞茎越夏
 分原地越夏和室内越夏两种。
 (1)原地越夏
 ①土地要求 
 应选地势高燥、排水好的砂壤土坡地为宜。
 ②培土 
 下种深度较浅的,枯苗后应适当培土,使深度达10~12 cm。
 ③遮荫 
 选择5月~9月遮荫度大、在9月中旬前收获的作物套种,套种作物在浙贝母植株未枯苗前种下,浙贝母枯苗后形成枝叶遮荫。或在畦面铺一层嫩的柴梢遮荫和利用田间自然生长的杂草遮荫。
 ④排水 
 及时排水,做到田间无积水。
 ⑤其他 
 各种田间操作不应在畦面上进行,套种作物应少施化肥。
 (2)室内越夏
 ①起土 
 5月下旬以后,待浙贝母全部枯苗,茎杆与鳞茎分开,且根部干枯后,将育种田浙贝母起土。起土选晴天进行,起土时用短柄二齿耙,从畦边开挖,二齿耙落在两行之间,边挖边拣,防止挖破地下鳞茎。
 ②挑选分级 
 将起土鳞茎进行挑选,选健壮无病的鳞茎作种,剔除破损、有病的鳞茎,并按大小分级。
 ③摊晾 
 将作种鳞茎置干燥通风的室内摊晾,厚度不超过2个浙贝母鳞茎的高度,摊晾7 d左右, 待表面失水,鳞茎重量减轻10%~12%,再贮藏。
 ④贮存 
 贮存场所应选阴凉、干燥、通风、泥土地面的室内贮存。用水分15%~20%的细砂土混贮,方法是先在地面铺一层5 cm厚的细砂土,上铺一层8~10 cm厚的种鳞茎,再在上覆5 cm厚的细砂土,如此放3~4层,最上层盖细砂土10 cm。贮存期间,定期检查,防止鼠害,保持细砂土15%~20%的水分。
 (三)病虫害防治
 1.主要病害
 (1)灰霉病
 浙贝母灰霉病,俗称“早枯”、“青塌腐”、“眼圈病”,是浙贝母常见病害,发生普遍,危害严重。叶、茎、花、果实均能受害,以叶片的症状最为显着。叶片染病,有时病斑上长出灰色霉状物。
 此病由真菌半知菌亚门椭圆葡萄孢菌Botrytis elliptica(Berk.)Cooke侵染所致。以越冬回升后,菌核萌发,产生孢子梗和分生孢子,成为病害的初侵染源。分生孢子借助风雨传播到植株上,萌发后侵入叶片。经数日潜育后,在叶表形成病斑。4月上旬气温达19~23℃,如遇雨天,有利于孢子的产生和传播,病斑数激增。4月下旬温度达20℃左右,倘若连续数天阴雨,天气闷热,5月上旬发病株率往往可达100%,造成叶枯,田间成片发病。连茬、低洼田块、种植密度过大、湿度重、植株生长不良等情况下均易发病。
 
 图2  灰霉病
 (2)黑斑病
 浙贝母黑斑病,是浙贝母的重要病害,在田间常与灰霉病混合发生,主要危害叶片,出现水渍状褐色病斑,病斑上产生黑色霉状物。
 此病由真菌半知菌亚门交链孢菌Alternaria alternate(Friss.)Keissler.侵染所致。在浙江常年于3月下旬开始发病,直至植株地上部分枯死。如在清明节前后春雨连绵,病害则加重危害。一般多雨年份发病重。
 
 (3)干腐病
 浙贝母干腐病可在田间发生,也可在贮藏期发生,但以田间发生的损失较大。有时可与细菌性软腐病混合发生。被害鳞茎呈“蜂窝状”,或呈“青屁股状”,鳞茎基部或侧面表现青黑色斑,或腐烂成黑褐色至青色大小不等的空洞。鳞茎维管束被害,其横断面有褐色圈。发病轻的仅见粗糙变色斑。带菌的种鳞茎常不能出芽或长出黄弱的植株,甚至枯死。在植株生长后期,病害能从母鳞茎蔓延到子鳞茎。
 此病由真菌半知菌亚门丝孢纲镰刀菌属的多种病菌侵染所致,一般认为主要有Fusarium avenaceum(Fr.)Sacc.,F. oxysporum和F. solani 3个种。病原菌属于土壤习居菌,种群复杂。主要通过植株伤口侵入寄主。各种地下害虫如蛴螬、金针虫、蝼蛄等危害,均为病菌的侵入提供了有效的途径。病菌以其菌丝体、孢子及厚垣孢子通过菌土转移进行传播,带病种茎可作较远距离的传播。干腐病多半发生于鳞茎生理活动低微或衰退期。鳞茎原地越夏时,如选用套种作物不当,不能给鳞茎起到良好的遮荫保湿作用,将加重发病;土地干燥致使鳞茎严重失水,而产生裂伤口,易遭受病菌的侵害。鳞茎室内贮藏时,若起土过早、幼嫩多汁或所用沙土含水量过低,鳞茎会失水干瘪,也易导致干腐。种鳞茎有病斑或有虫伤、机械伤则易发病;连作重茬地、排水不良的粘重地和低洼地,或受太阳西晒的阳坡地易发病;葱螨、蛴螬和沟金针虫等害虫危害可以诱发和加速发病;高温、多雨的气候条件下容易发病。
 (4)软腐病
 浙贝母软腐病是浙贝母过夏留种环节中发生的主要病害,在产区普遍发生,危害期长,在田间和贮藏期间都会引起腐烂,常造成重大的损失。
 此病由细菌欧文氏菌属的胡萝卜软腐致病变种Erwinia carotovora subsp. carotovora(Jones)Bergey et al.侵染所致。细菌借助昆虫、雨水等媒介传播,从伤口侵入。此外,昆虫不仅是传播者,同时也是接种者。在原地越夏留种的浙贝母,在梅雨季节(5~6月)与伏季(8月)多暴雨,田间地势低洼积水、土壤粘重、通气条件差的情况下,由于鳞茎经常淹水缺氧,产生的伤口不易愈合,软腐病发生较重。地下害虫发生严重时会加重发病。起土鳞茎室内贮藏越夏,如鳞茎过嫩,在贮藏前未充分摊晾,虫斑与伤口未愈合,或供贮藏的砂土湿度过大,以及鳞茎本身带菌或混杂有病残组织等因素综合影响下,均可导致贝母软腐病的发生危害。在田间往往发生在渍水潮湿处;室内一般在通风差或堆放过厚时发生。
 2.病害综合防治措施
 (1)合理选地 
 宜选择向阳、干燥、排水良好、近年未种过贝母的沙壤土种植。
 (2)实行轮作套种 
 实行不同作物轮作、水旱轮作2年以上可以明显降低发病率;与玉米、大豆、瓜类等作物合理套种,创造阴凉环境条件,以利于其越夏。
 (3)种鳞茎处理 
 播种前剔除有病的鳞茎;种茎用多菌灵可湿性粉剂或70%威尔达甲托可湿性粉剂1000倍液浸泡10~15 min,捞起晾干后播种。
 (4)原地留地越夏 
 提倡在排水良好、环境阴凉的种植地留地越夏。室内贮藏越夏的,不宜起土过早,应在植株枯苗、鳞茎后熟后选择晴天土壤干燥时起土;采收时应防止人为损伤,保藏覆盖土勿太干燥,具体可按“手捏成团,落地即散”的标准掌握。
 (5)加强栽培管理 
 控制田间湿度,保持株间通风透光;增施有机肥,配施磷钾肥,不偏施氮肥,清明前后基本断肥,以提高植株抗病力。生产期间要及时防治好地下害虫,收获后及时清理田园,将病残体集中销毁,降低病菌基数。
 (6)物理杀菌 
 深耕、轮作、淹水等栽培措施可以减少土壤病原物。特别是在炎热夏季,地面覆盖地膜20 d左右,利用太阳能可有效杀灭土壤中的多种病菌。
 (7)药剂防治 
 ①灰霉病、黑斑病
 在发病初期选用40%施佳乐悬浮剂800~1000倍液,或50%农利灵可湿性粉剂1000倍液,或50%腐霉利可湿性粉剂1500倍液,或50%扑海因可湿性粉剂1000倍液,或50%多菌灵可湿性粉剂1000倍液等喷雾防治,每隔7~10 d 1次,连续防治2~3次。
 ②软腐病
 在发病初期,选用20%噻森酮悬浮剂600倍液,或8%菌克毒克水剂800倍液,或47%加瑞农可湿性粉剂800倍液,或1∶1∶100倍的波尔多液,或72%农用链霉素可溶性粉剂3 000~4 000倍液等喷雾防治。
 3.主要虫害
 蛴螬。4月中旬起少量危害鳞茎,过夏期危害最盛,受害鳞茎呈麻点状,严重时被咬成凹凸不平的空洞。防治方法:用50%辛硫磷乳油1 000倍液浇灌。
 
 图3  蛴螬
四、采收与产地加工
 (一)采收期 
 5月上、中旬,在浙贝母地上部枯萎后采收,选晴天进行。
 2.收获方法 
 用短柄二齿耙从畦边开挖,二齿耙落在两行之间,边挖边拣,防止挖破地下鳞茎。
 (二)产地加工
 药典规定的浙贝母为“大贝”、“珠贝”和“贝片”,其加工方法也有2种:但“贝片”的加工比较简单,只要在洗净分档后切成约0.5 cm厚片晒干即可。这里主要介绍“大贝”和“珠贝”的加工方法。
 1.洗净去杂 
 将挖起的浙贝母放在竹箩里,置清水中洗净,除去杂质,沥干水。
 2.分档 
 将鳞茎按大小分档,较大的挖去芯芽加工成元宝贝,挖下的芯芽可加工成贝芯,较小的不去芯芽,加工成珠贝。
 3.去皮加壳灰 
 将新鲜浙贝母放入加工浙贝母的电动去皮桶内,开动机器1~2 min,待鳞茎有50%~60%脱皮时,放入用贝壳煅烧而成的壳灰,每100 kg鳞茎用壳灰3~5 kg,继续擦皮2~3 min,待浙贝母鳞茎全部拌上壳灰为止,停机、倒出干燥。
 4.晒干 
 将拌上壳灰的浙贝母置太阳下曝晒3~4 d,然后用麻袋装起来,放置1~3 d,让内部水分渗到表面来,再晒干即可。晒的过程中,每天用筛子筛去脱落的贝壳灰、细根等杂物。
 (三)药材的商品规格
 1.现行局部标准
 (1)元宝贝规格标准
 统货。干货。为鳞茎外层的单瓣片,呈半圆形。表面白色或黄白色。质坚实。断面粉白色。味甘微苦,无僵个、杂质、虫蛀、霉变。
 (2)珠贝规格标准
 统货。干货。为完整的鳞茎,呈扁圆形。断面白色或黄白色。质坚实断面粉白色。味甘微苦。大小不分,间有松块、僵个、次贝。无杂质、虫蛀、霉变。
 2.传统规格标准
 (1)元宝贝
 又称菱肉贝,按大小分特菱肉、顶菱肉、中菱肉、小菱肉。过去销全国及供出口。
 (2)珠贝
 扁圆如算盘珠,2~3 瓣合抱,中间有心芽,色多灰白。过去销西南及华北。
五、质量评价
 (一)水分
 水分不得过18.0%(附录ⅨH第一法)。
 (二)总灰分
 总灰分不得过6.0%(附录ⅨK)。
 (三)浸出物
 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定,用稀乙醇作溶剂,不得少于8.0%。
 (四)贝母素甲和贝母素乙
 照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。
 色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈水一二乙胺(70︰30︰0.03)为流动相;蒸发光散射检测器检测。理论板数按贝母素甲峰计算应不低于2000。    对照品溶液的制备  取贝母素甲对照品、贝母素乙对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含贝母素甲0.2 mg、贝母素乙0.15 mg的混合溶液,即得。
 供试品溶液的制备  取本品粉末(过四号筛)约2 g,精密称定,置烧瓶中,加浓氨试液4 ml浸润1小时,精密加入三氯甲烷一甲醇(4︰1)的混合溶液40ml,称定重量,混匀,置80℃水浴中加热回流2小时,放冷,再称定重量,加上述混合溶液补足减失的重量,滤过。精密量取续滤液10 ml,置蒸发皿中蒸干,残渣加甲醇使溶解并转移至2 ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
 测定法  分别精密吸取对照品溶液10 μl、20 μl,供试品溶液5~15 μl,注人液相色谱仪,测定,用外标两点法对数方程分别计算贝母素甲、贝母素乙的含量,即得。
 本品按干燥品计算,含贝母素甲(C27H45NO3)和贝母素乙(C27H43NO3)的总量,不得少于0.080%。
 参考文献
 [1] 袁淑范.民国医学杂志.1923,1(5):12.
 [2] 朱子清.复旦学报(自然科学版) .1955,(1):99.
 [3] 徐东铭.国外医学.中医中药分册.1981;6:1.
 [4] 张建兴等.药学学报.1991,26(3):231.
 [5] 王文杰.贝母[M].北京:中国医药科技出版社, 1990: 203-213.
 [6] 汪丽燕,韩传环,王萍.皖贝母与川贝母和浙贝母止咳、祛痰的药理作用比较[J].安徽医学,1993,14(3):57-58.
 [7] 骆和生,王建华.中药方剂的药理与临床研究进展[M].广州:华南理工大学出版社,1991:138-139.
 [8] 周颖,季晖,李萍,等.五种贝母甾体生物碱对豚鼠离体气管条M受体的拮抗作用[J].中国药科大学学报, 2003, 34(1):58-60.
 [9] 张明发,沈雅琴,朱自平,等.辛温(热)合归脾胃经中药药性研究(Ⅳ)镇痛作用[J].中药药理与临床,1996, 12(4):1-4.
 [10] 张明发,沈雅琴,朱自平,等.辛温(热)合归脾胃经中药药性研究(Ⅲ)抗炎作用[J].中药药理与临床,1998, 14(6): 12-16.
 [11] 肖志杰,黄华,曾春华,等.附子配伍贝母对大鼠心功能的影响[J].江西中医学院学报,2005,17(2):50-51.
 [12] 蒋文跃,杨宇,李燕燕.化痰药半夏、瓜篓、浙贝母、石菖蒲对大鼠血液流变性的影响[J].中医杂志, 2002, 43(3): 215-216,225.
 [13] 张明发,沈雅琴,朱自平,等.辛温(热)合归脾胃经中药药性研究(Ⅵ)抗血栓形成和抗凝作用[J].中国中药杂志, 1997,22(11):691-693.
 [14] 张明发,朱自平,沈雅琴,等.辛温(热)合归脾胃经中药药性研究(Ⅰ)利胆作用[J].中国中医基础医学杂志, 1998, 4(8):16-19.
 [15] 李月玺,王少杰,李曼妹. 43种中药体外胆石溶石观察[J].北京中医杂志,1993, (3):35.
 [16] 张明发,沈雅琴,朱自平,等.辛温(热)合归脾胃经中药药性研究(Ⅱ)抗溃疡作用[J].中药药理与临床, 1997, 13(4): 1-4.
 [17] 张明发,沈雅琴,朱自平,等.辛温(热)合归脾胃经中药药性研究(Ⅴ)抗腹泻作用[J].中药药理与临床, 1997, 13(5): 2-5.
 [18] 张明发,赵更生.炎症介质与腹泻性疾病[J].基础医学与临床,1992,12(3):151-153.
 [19] 张明发.泻药与炎症介质[J].西北药学杂志,1993, 8(1): 40-41.
 [20] 张明发.抗炎药物的抗腹泻作用研究进展[J].西北药学杂志,1993,8(3):133-135.
 [21] LiY,XuC,ZhangQ, eta.l In vitro anti-Helicobacterpyloriac-tion of30 Chinese herbalmedicines used to treat ulcer diseases[J]. JEthnopharmaco,l 2005,98(3):329-333.
 [22]肖灿鹏,赵浩如,李萍,等.中药贝母几种主要成分的体外抗菌活性[J].中国药科大学学报,1992,23(3):188-189.
 [23] 王理达,胡迎庆,屠鹏飞,等. 13种生药提取物及化学成分的抗真菌活性筛选[J].中草药,2001,32(3):241-243.

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